1927年大革命失败后，国内政治局势急剧逆转。蒋介石在南京建立政权后，经过一系列新军阀混战，建立起在全国范围内的统治。这个政权残酷地镇压、屠杀共产党人和革命群众。在极其险恶的局势下，党员数量急剧减少到1万多人。与此同时，工农运动走向低沉。中国革命已进入低潮。
中国共产党在黑暗中高举革命的旗帜，党的各级干部分赴各地，恢复和整顿党的组织，组织武装起义。8月1日，周恩来、贺龙、叶挺、朱德、刘伯承率领北伐军两万多人在南昌宣布起义。南昌起义打响了武装反抗国民党反动派的第一枪，标志着中国共产党独立地创建人民军队和武装夺取政权的开始。中共中央于8月7日在汉口秘密召开紧急会议，即著名的八七会议。会议清算大革命后期陈独秀的右倾机会主义错误，确定了土地革命和武装起义的方针，并选出以瞿秋白为首的中央临时政治局。这次会议给正处在思想混乱和组织涣散中的党指明出路，为挽救党和革命作出了巨大贡献。八七会议后，毛泽东作为中央特派员到湖南改组省委并领导湘赣边界秋收起义。在进攻长沙受挫后，决定到敌人控制比较薄弱的山区寻求立足地。随后进行著名的三湾改编，将党的支部建在连上，部队内部实行民主管理。毛泽东率部到达江西宁冈县茅坪，与朱德、陈毅率领的部队开始创建井冈山革命根据地。秋收起义后不久，张太雷和叶挺、叶剑英等于1927年12月11日领导发动了广州起义，成立了苏维埃政府，但在优势敌人的进攻下起义失败。
1928年6月18日至7月11日，中国共产党第六次全国代表大会在莫斯科召开。图为在莫斯科近郊举行中共六大会议的旧址。（来源：中国共产党党史图库）
1928年6月18日至7月11日，中国共产党第六次全国代表大会在莫斯科召开。党的六大制定了中国革命现阶段的十大政纲；规定了党的建设、工人运动、农民运动、红军和根据地建设的各项政策；批判了“左”右倾机会主义错误，特别是盲动主义错误。六大后，各根据地的党组织抓住军阀混战的时机，发动农民实行土地革命，建立革命政权，开展游击战争，使红军和根据地不断巩固和扩大。以毛泽东为主要代表的中国共产党不断总结经验教训，终于找到了中国革命武装夺取政权的正确道路，这就是由农村包围城市，最后夺取全国政权。为了解决在农村环境中党的建设问题， 1929年12月下旬，红四军党的第九次代表大会在福建上杭县古田召开。会议通过了多项决议案，其中最重要的是毛泽东起草的关于纠正党内的错误思想问题的决议案。古田会议决议是党和红军建设的纲领性文献，它强调思想建党的重要性，规定红军是一个执行革命的政治任务的武装集团，军队必须服从党的领导，必须担负起打仗、筹款和做群众工作这三位一体的任务，而不是单纯的武装集团。
红军和根据地的存在和发展，使国民党统治集团感到极大的震惊。从1930年10月起，蒋介石集中重兵，向南方各根据地的红军发动四次大规模的“围剿”。毛泽东、朱德等共产党人在与敌斗争的实践中总结出了诱敌深入、各个击破等游击战原则，成功地粉碎了国民党军队的先后四次“围剿”。1933年下半年，蒋介石发动对革命根据地的第五次“围剿”。李德的错误指挥直接导致第五次反“围剿”的失败。中共中央机关和中央红军被迫于1934年10月撤离根据地，踏上长征的道路。
1935年1月15日至17日，中共中央在贵州的遵义召开政治局扩大会议。会议集中解决当时具有决定意义的军事和组织问题，增选毛泽东为中央政治局常委。遵义会议在极其危急的情况下挽救了党，挽救了红军，挽救了中国革命。会议确立了毛泽东在党和红军中的领导地位，标志着以毛泽东为核心的党中央的正确领导开始确立，标志着中国共产党在政治上开始走向成熟。
