至德元载(756)八月，授兵部尚书、同中书门下平章事、朔方节度使。十一月，讨平进逼灵武的叛将阿史那从礼和河曲九姓府、六胡州诸部落数万众，解除了朔方后顾之忧。二载二月，郭子仪率兵收复河东(今山西永济西南)、冯翊(今陕西大荔)，一度攻破潼关，大败安将崔乾祐。四月，授司空、天下兵马副元帅。奉诏引兵赴凤翔(今属陕西)，于途中在白渠留运桥(今三原东南)设伏击败安将李归仁铁骑5000。五月，与安守忠、李归仁战于清渠(今西安西)失利，退保武功(今武功西北)。九月，随元帅广平王李俶率唐与回纥兵15万，再与安守忠、李归仁战于香积寺(今长安县西南)北，大败之，斩其6万人，收复京都长安(今西安)。十月，随李俶乘胜东进，在回纥军配合下，大败安将严庄、张通儒等15万兵于新店(今河南三门峡市西南)，迫安庆绪弃洛阳退守邺城(今安阳)，以功加司徒，封代国公，受命经营河北。
乾元元年(758)，进位中书令，奉命与李光弼等九节度使各率所部共数十万大军联合讨安庆绪。十月，领兵渡黄河，至获嘉(今属河南)大破安将安太清，进围卫州(今卫辉)。时鲁炅等四节度使亦会于卫州，安庆绪倾邺城兵7万来援。子仪选3000弓弩手设伏于营垒，先战后退诱安军至垒下，伏兵万箭齐发，安军败走。子仪引兵追击，俘安庆绪之弟安庆和，拔卫州。再战愁思冈(今安阳西南)，前后斩杀3万人，遂与诸军连营，进围邺城。二年三月，诸军与援救安庆绪的史思明5万精兵于安阳河(今安阳北)北列阵接战，杀伤相半；时狂风骤起，天昏地暗，唐军因无统一指挥，诸节6仁垢骼９楸菊颍右且嘁耸睾友?今孟县南)，以保东都。旋任东畿、山东、河东诸道元帅，权知东都留守。后为宦官鱼朝恩谗毁，被解除兵权。
宝应元年(762)，太原(今太原西南)、绛州(今山西新绛)兵相继叛乱，朝廷恐其联络安军，乃封子仪为汾阳王，任朔方、河中、北庭、泽潞行营节度，兼兴平、定国等军副元帅，出镇绛州。子仪至绛州斩乱首及同谋者40人，太原亦效仿处置。从此河东诸镇皆奉守法纪。不久，子仪又遭宦官程元振离间，再度被解除兵权。
广德元年(763)，吐蕃乘唐平安史之乱无暇西顾之机，攻占河、陇广大地区。程元振隐情不报，至是年十月，吐蕃攻到奉天(今陕西乾县)、武功，京师震骇，代宗再以子仪为关内副元帅，出镇咸阳(今咸阳东北)抵御。未及集兵，吐蕃率吐谷浑、党项、氐、羌等20万众已渡渭水逼近长安。代宗弃长安东奔陕州，京都失守。子仪至商州(今属陕西)，收集散卒及武关(今丹凤东南)守兵合计4000人，以雪国耻激励将士；又以昼击鼓张旗、夜燃火等疑兵之计，吓退吐蕃，收复长安。二年，朔方节度使、河北副元帅仆固怀恩反唐。子仪任关内、河东副元帅、河中节度使、朔方节度大使，出镇河中府(治今山西永济西南)。不久，怀恩反谋败露，其部众归附子仪。怀恩奔灵武，又引回纥、吐蕃十万众攻关中，长安震骇。子仪奉诏出镇奉天，旋充任北道邠宁、泾原、河西以东通和吐蕃使。当怀恩等部进逼奉天时，子仪布阵于乾陵(今陕西乾县西北)之南。回纥、吐蕃知有备，不战而退。
永泰元年(765)，回纥、吐蕃大军进围泾阳(今属陕西)，闻仆固怀恩暴死，遂不睦而分营，子仪即利用其矛盾，领数骑赴回纥营地，说服其大帅药葛罗，并与之结盟，大破吐蕃军，稳住了关中局势。
