大正十二年（1923）关东大地震之后，生平最怕地震的谷崎润一郎认为东京已经毁灭且难以复原，加上余震不断，热爱美食的谷崎实在无法忍受当时的饮食，因此立刻从横滨逃到关西，并在关西定居了下来。他在这段时期的第一个代表作《痴人的爱》于1924年3月开始在《大阪朝日新闻》连载，故事描写了中年男子让治的悲喜剧。他被在咖啡酒吧工作的少女奈绪美玩弄于股掌之上——让治被奈绪美当马骑、和奈绪美的**生活等过激场面都引起了当时社会和报纸读者的**。《痴人的爱》算是谷崎润一郎在大正时期的集大成之作。
事实上，这段时期谷崎的私生活与创作同样精彩，一再引起社会的热议。例如喧嚣一时的“妻子让渡事件”就是喜欢恶女的谷崎瞒着第一任妻子千代与小姨子势子发生不伦关系，谷崎原本打算跟千代离婚再娶小姨子势子，没想到势子爱上了男演员，不想跟谷崎结婚。因此，原本答应要把千代出让给好友佐藤春夫的谷崎润一郎临时反悔，造成佐藤与谷崎绝交。势子就是刚刚提到的《痴人的爱》的原型。后来谷崎、千代、佐藤三人于1930年达成协议，联名公开发表声明：谷崎与千代离婚，千代与佐藤春夫结婚。将夫妻间的离婚协议摊开在公众的目光之下，将妻子当成货物般出让给好友的这些举动，以现在的眼光看来真的相当不可思议。这些生活上的大小事让谷崎创作出了《食蓼虫》这部作品，内容是关于一对夫妻早就因为生理上的不合拍而想离婚，但谁也不想当坏人主动提出离婚这件事，因而拖拖拉拉地过着日子。妻子每天外出与情人幽会，甚至丈夫也鼓励她出去跟情人幽会，期望三人能在谁都不受伤的情况下和平分手。作品将同床异梦、只剩下离婚这条路可走的夫妻的内心世界刻画得相当细腻。
与千代离婚之后，谷崎隔年与前几年认识的女学生古川丁未子结婚，又于两年后分居并离婚。事实上，谷崎早就在1926年遇到了他一生的缪斯女神——根津松子。或许是碍于当时松子处于婚姻状态，又有一双儿女，于是谷崎选择了与古川丁未子结婚，然而两人的婚姻不久就出现状况。谷崎在当年写给松子的信里谈道：“尤其这四五年来，托你的褔，我似乎突破了自己的艺术瓶颈。没有崇拜的高贵女性，我就不能从心所欲地创作。”“去年写《盲目物语》等也始终把你放在心上，我就像是那按摩的盲人。今后托你的褔，我的艺术境界一定会丰富。即便不在一起，但只要一想到你，我就涌起无限创作力。”可见即便是在与古川丁未子的婚姻时间，谷崎润一郎的心也早就飞到松子的身上。这段时间的作品女主角也都是以松子为模板创作出来的，而不是丁未子。谷崎与丁未子分居后便开始与松子同居，并于1934年跟丁未子离婚，隔年跟松子结婚。
移居关西之后，谷崎开始迷上日本古典传统文化，除了刚刚提到的大正摩登主义的《痴人的爱》、描写当代社会风俗的《卍字》《食蓼虫》，也创作了不少以日本中世时期的历史人物为题材的作品，例如《盲目物语》《武州公秘话》《闻书抄》等，从不同的角度重新诠释大家熟知的历史；或是像《吉野葛》《春琴抄》这样将日本传统美意识与近代小说手法融合的实验性作品。此外，谷崎在这时期所发表的评论《阴翳礼赞》《文章读本》，除了清楚地揭示谷崎美学，还从衣食住行、文章等各个角度比较了日本与西洋、西洋与东洋之间的差异，现今仍是谈及东西文化比较论时必然提到的经典作品。
战中跟战后，谷崎主要的文学活动集中在《细雪》的创作和《源氏物语》的现代文翻译。由于《细雪》里面出现了许多奢侈的情境，因此被以不符时局为由，在《中央公论》刊载了一回就被禁止连载了。之后《细雪》以私家版的形态陆续出版，这个作品奠定了谷崎润一郎在日本文学史上不可撼动的地位。
