高颎之父高宾曾在北齐为官，因避谗而投奔北周。北周大司马独孤信引其为僚佐，并赐姓独孤氏。后独孤信被诛杀，其家人被发配四川。独孤信之女，文献皇后以宾父之故吏，每往来其家。高宾后来官至鄀州刺史，及高颎尊贵后，又追赠礼部尚书、渤海公。朝臣无人能比，以至隋文帝“每呼为独孤而不名也”。0
高颎“少明敏，有器局，略涉书史，尤善词令”。高颎幼年时，其家有柳树，高达百尺，犹如盖子一样。村中老人便说：“此家当出贵人”，后果然应验。高颎十七时，被北周齐王宇文宪引为记室。北周武帝时，袭爵武阳县伯，除内史上士，不久又迁下大夫。以平齐之功拜开府。宣帝即位后，隰州稽胡叛乱，高颎随越王宇文盛讨平之。, X
北周大象二年(580年)五月十一日，北周宣帝宇文赞病死。周静帝宇文衍年幼，左丞相杨坚专政。杨坚素知高颎精明强干，又通晓军事，多计略，便想得其辅佐。杨坚先派邗国公杨惠前往示意，高颎也知杨坚今后必成大业，便欣然承命说：“愿受驱驰。纵令公事不成，颎亦不辞灭族”。杨坚遂引高颎为相府司录，从此，高颎便成为杨坚的心腹之臣。- Q7S& F-
此后，杨坚为预防北周宗室生变，稳固其统治权力，以千金公主将嫁于突厥为辞，诏赵、陈、越、代、滕五王入朝；因尉迟迥(北周文帝宇文恭外甥)位望素重，恐有异图，遂以会葬宣帝为名，诏使其子尉迟敦召尉迟迥入朝；并以韦孝宽为相州总管赴邺取代尉迟迥。六月，尉迟迥恐杨坚专权对北周不利，公开起兵反对杨坚。七月十日，杨坚调发关中兵，令韦孝宽为行军元帅，陇西公李询为元帅长史，郕公梁士彦、乐安公元谐、化政公宇文忻、濮阳公宇文述、武乡公崔弘度、清河公杨素等为总管，率军讨伐尉迟迥。
七月末，韦孝宽率大军自洛阳进驻河阳(今河南孟县南)。尉迟迥军正围攻怀州(治野王，今河南沁阳)，韦孝宽即以宇文述等将其击破，遂率军东进至永桥镇东南。韦孝宽为求歼敌主力，说服诸将避开坚城，引军进屯武陟(今河南武陟西)。时尉迟迥已派其子尉迟敦率军10万进抵武德(今河南武陟东南)，在沁水东岸布阵20余里。适值沁水暴涨，两军隔水对峙。杨坚怕诸将不能齐心，恐生变故，要派心腹一人前往监军。欲派崔仲方前去监军，但崔仲方以父在山东为辞。又叫刘昉、郑译去，刘昉说他没有带兵打过仗，郑译说他母老不便远行。杨坚此时正愁无人可派，高颎遂请命前往，杨坚非常高兴委任高颎为监军。临行前，高颎派人辞别母亲，说忠孝不可两全，歔欷而行。 8i2z" Y8u& pe/ h/ C
八月十七日，高颎到达前线后，遂令在沁水架桥准备发起进攻。高颎以“土狗”阻拦火筏，确保渡桥不毁，又在全军渡毕焚桥，以绝士卒后退之路，对保证作战胜利起了重要作用。0S.h2e7l) {3 _ j7g# |+ G9y/ e6D# `( h6O
军至邺城后，尉迟迥集中全部兵力13万，列阵城南，准备决战。韦孝宽军进攻受挫，被迫撤退。高颎与宇文忻、李询等设计：先射观者，造成混乱，然后乘势冲击。观战士民被射，果然纷纷逃避，喊声震天。韦孝宽军士气复振，乘乱进击，大败尉迟迥军，尉迟迥被迫自杀。至此，尉迟迥举兵68天即宣告失败。3s% ^: \0L9
叛乱平定后，高颎更加得到杨坚的信任，进位柱国，改封义宁县公，迁相府司马，成为杨坚得力助手。 2s( F0v! I' m# ^; / L) X/ ^, u7f' j1j
