尽管家中挂着一枚欧冠金牌，但梅西对大耳朵杯的执念，甚至比专程来投的亨利更加强烈：2005-2006赛季，梅西因伤错过了1/4决赛之后的全部赛事，而之后两个赛季，巴萨分别倒在了16强和4强。但这一次，国内赛事打遍天下无敌手的巴萨，决定事不过三，而梅西的进球欲望，从小组赛就展露无遗。
小组赛次战顿涅茨克矿工，梅西上演了“生死时速”：在第87分钟扳平比分后，补时行将结束前，他接应哈维直塞完成绝杀；主客场面对巴塞尔，梅西又各下一城，待到巴萨以小组第一挺进16强时，梅西已有5球在手。1/8决赛面对法甲七冠王里昂，梅西次回合的进球令巴萨3球领先，比赛悬念就此破灭。1/4决赛，他们遭遇了德甲冠军拜仁慕尼黑足球俱乐部（以下简称为“拜仁”）。
那个赛季，克林斯曼治下的“南大王”，固然算不得欧洲顶尖，但经验却绝非大破大立的巴萨可比，此前一轮两回合12比1横扫里斯本竞技，更让各界看好拜仁顺势登顶。然而首回合的诺坎普，巴萨仅用45分钟就解决了对手：开场仅12分钟，埃托奥和梅西便已投桃报李，互送传射，但5分钟后梅西突入禁区被绊倒，主裁非但没有判罚点球，反倒认定梅西假摔并出示黄牌，被激怒的瓜迪奥拉高声抗议，也被请上了看台。接连的争议判罚，反倒激发了梅西的斗志，他随后又接应亨利传球梅开二度，半场结束，巴萨以4比0遥遥领先，扑救时脸上受伤、仍带着血痕坚持比赛的门将布特，用几近向死而生的勇气，力保拜仁没有再受凌辱。
然而，梅西停不下来的进球感觉，却在欧冠半决赛结结实实撞了墙。作为“梦二”时期巴萨外战最熟悉的对手，切尔西的主帅固然已经不是穆里尼奥，但仍保持了“狂人”留下的铁桶阵。在诺坎普，全场射门次数7倍于蓝军的巴萨，只收获了一场0比0的白卷；次回合巴萨屋漏偏逢连夜雨，被埃辛远射世界波洞穿球门后，阿比达尔又在防守阿内尔卡时，被主裁赫宁红牌罚下。比赛最后时段，瓜迪奥拉甚至提前找到了希丁克，向老帅握手致意，恭祝对手提前晋级。然而就在伤停补时第3分钟，伊涅斯塔远射打入当届欧冠第一个也是唯一一个进球，而伴随着巴拉克禁区内劲射打中埃托奥手臂被赫宁无视，巴萨在一场充满着混乱和起伏的比赛中，凭借客场进球优势死里逃生，进军罗马！
而这一次，梅西要面对的决赛对手，是同样熟悉的曼联。而这一次，巴萨10号面临的是双重挑战，他不但要率队完成对“红魔”的复仇，更要在与C罗的直接对话中成为赢家。
身为卫冕冠军，曼联显然是更被看好的一方。从资格赛直至半决赛，巴萨输掉了两场比赛，而同期曼联6胜6平，保持不败。相比于半决赛巴萨颇有运气成分的晋级，曼联两回合4比1打得阿森纳心服口服。在三支英超球队的包夹下，欧冠四强中的西甲独苗巴萨，着实有些形单影只。
而作为此前一季曼联加冕欧冠的头号功臣，C罗在2008-2009赛季的状态出现了明显回落：联赛产量从31球直降到18球，欧冠的4个进球也只有前一季的一半。但在曼联无往不利的光环加持下，葡萄牙人正向着个人第二尊金球奖大步前行。罗马决战夜前，联赛和欧冠产量都更胜C罗一筹的梅西，想要将2009年升格为“巴萨年”和“梅西年”，欧冠无疑是最重的砝码。而阅人无数的曼联老帅弗格森展望决赛时，也深明此战的决定性：“他们是当前最出色的两名球员，都度过了一个伟大的赛季，会师决赛是一个再公平不过的结果。”
来到罗马之后，求战欲极强的梅西开始躁动不安，训练场上，他主动要求加练伪9号踢法，回到酒店，他在大堂里反复踱步，难以入眠，甚至专门找到酒店工作人员更换了一张更舒适的床。而欧冠决赛的前5分钟，证明梅西的焦虑并非杞人忧天：围攻巴萨的曼联，3次射正都距离进球一步之遥，而射门的发起者，都是C罗。
