波旁的死讯迅速传遍了整座城市。有那么一瞬间，罗马人误以为自己得救了。帝国军的诸位将领开始重整溃兵，士兵们面对突如其来的死讯先是感到震惊，继而这震惊就转化成了难以遏制的仇恨，他们向罗马人发起了更为猛烈地攻击。罗马守军感到胜算不大，于是拼命向城墙外投掷燃烧的瓶装**，朝浓雾里开枪，但是无济于事。大约上午10点，一小队西班牙士兵攻入罗马城。至于他们是从那个超大的炮门入城，还是翻墙入城，我们不得而知。关于接下来发生的事情，史学界没有太大争议。但是，关于罗马沦陷的最大责任人，史学界却存在较大争议。路易吉·圭恰迪尼的弟弟弗朗切斯科·圭恰迪尼（公元1483年3月6日—1540年5月22日在世）是盟军主帅乌尔比诺公爵麾下的将领，负责率领教皇军，但是此人在军事指挥上无能至极，所以路易吉见不得别的教皇军将领好，他把守将伦佐·迪·切里描绘成一个畏敌如虎的懦夫。比如，他（伦佐）大喊道：“敌军进城了！自救要紧！快撤退！撤去最安全的地方！”[5]然而，在其他历史文献中，守将伦佐顽强抵抗，拼尽全力杀敌。无论他怎样抵抗，都无济于事。罗马守军心中惶恐，直接溃不成军。
▲这幅创作于16世纪的版画描绘了主帅波旁死亡的一瞬间，查理五世的帝国军蜂拥攻城的场景。
不久后，城门被打开，帝国军如潮水般涌入博尔戈，口里高喊着：“西班牙！西班牙！杀呀！杀呀！”这一事件在5个世纪后的今天依然能引起巨大的震动，甚至被人们称为16世纪的“9·11事件”，这似乎是罗马城有史以来最惨的一次沦陷。当然，部分原因可能是人们对前面几次沦陷的细节了解得不够全面。1527年5月6日，罗马城内的情形是骇人听闻的，这是无可争辩的事实。帝国军个个被绝望和宗教热情驱使着，打起仗来不要命，再加上帝国军中没有独当一面的将领，部队陷入无纪律的放任状态。乔治·冯·福隆德斯伯格将军此刻正在德意志治疗中风，后来也没有好起来，而波旁元帅已经为国捐躯。就算他还活着，也未必能在帝国军入城之初的几个小时内控制住他们，当然，多给他一些时间，或许他能做到。没有他坐镇，帝国军更加胆大妄为，他的死激发了他们的复仇欲望。
