凌晨时分，城墙之外，帝国军主帅波旁依惯例发表演说，鼓舞士气。他命令士兵用栅栏和一切能找到的木头造云梯。他想跟当年的罗伯特·圭斯卡德一样，出其不意地攻入罗马城。帝国军需要翻越城墙找到他在几个小时前发现的那处薄弱点。薄弱点在圣斯皮里托门附近，是雷欧利内城墙的一部分，这段城墙围绕一幢民宅而建。这幢民宅的一扇窗户被用作炮门，为了安全起见，这扇窗户造得比一般窗户大很多，明眼人一看就能看出这不是一幢普通的民宅。罗伯特·圭斯卡德当年最大的优势就是出其不意，波旁却没有这样的地利。守将伦佐已经预料到帝国军的进攻路线，早有防备。
果不其然，帝国军不久便陷入苦战。帝国军和罗马守军在激烈的枪战后，披着白色斗篷的波旁催促帝国军战士翻越城墙。在罗马守军的火绳枪和火炮的攻击下，帝国军伤亡惨重。罗马守军很快缴获了帝国军的五面军旗，得意扬扬地将这些军旗送回博尔戈。战场形势刚刚还朝着有利于罗马人的方向发展，随后却悄然转变。在这一时期，路易吉·圭恰迪尼（公元1478—1551年在世）替美第奇家族统治着佛罗伦萨，后来将1527年罗马之劫的始末记录下来。根据他的记载，“大约在这个时候，浓雾开始蔓延，罩住了大地，天渐渐放亮，雾却越来越浓。这种天气现象常见的发生时间是仲春。浓雾笼罩着大地，能见度不足一米八”。[2]
浓雾和着枪炮的烟雾使能见度进一步降低，城墙上和圣天使堡里的罗马守军根本无法瞄准目标，只好盲目射击。没过多久，帝国军的人数优势开始显现。守将伦佐本来坐镇奥勒良城墙，一看大事不妙，立即跑到博尔戈亲自指挥，并下令增援，却始终不见援军的身影。帝国军开始逐渐占上风，但是过不了多久他们就会迎来致命一击，这致命的一击将会给罗马人带来严重的后果。根据路易吉的记载，“人们看见波旁阁下正在前线为士兵加油打气……只见他用左手抓住一把斜靠在城墙上的梯子，右手挥舞着，催促士兵赶紧翻墙。突然，一枚子弹击中了他”。[3]
波旁的额头被击中，当场死亡。本韦努托·切利尼不仅是银匠和自传作者，还是一个爱编故事的主儿，他从他的角度描述了当天发生的事情。他在朋友的鼓动下去了现场，发现自己站在公墓旁的城墙上，身处一场大战的硝烟中。他的那位朋友惊恐万状，拔腿就想跑，切利尼却镇定自若：
我叫住他，冲他喊道：“既然是你带我来的，那何不证明一下什么是真男人？”我把枪口对准敌人最多的地方，并瞄准人群中最显眼的那个人……我对他连射两枪，然后我就站在墙上小心翼翼地望向敌军。敌军已经乱作一团，因为我们刚刚射杀了主帅波旁。后来我才知道，人群中最显眼的那个人就是主帅波旁。[4]
