“写一个‘8’。”
Alzheimer为她治疗了5个月后，离开了法兰克福，来到慕尼黑大学精神病诊所工作，但Alzheimer仍一直关注着奥古斯特的病情。不幸的是，奥古斯特于1906年因病情恶化死亡。
Alzheimer一直在进行神经病理学的研究。早在1898年，他便发现，在痴呆患者中，部分是因为他们脑皮质的初级神经节退化所引起，所以Alzheimer医生打算对奥古斯特进行尸检，以研究她的大脑神经病变。
在尸检过程中，Alzheimer注意到奥古斯特的脑体积缩小、重量减轻，脑沟加深、变宽，脑皮质萎缩，颞叶特别是海马区萎缩。而后，他又进行了组织病理学研究，用显微镜观察经银染色的脑皮质切片，银染色法可以使神经纤维清楚显示（图1-2-5）。他观察到神经纤维的不同阶段的显著病理改变，早期病变的神经细胞，部分神经纤维呈现正常的样子，而另一部分神经纤维异常增厚且僵硬；到了进展期，神经纤维逐渐靠近，形成粗壮的神经束，且逐渐向神经细胞胞体进展；终末期，神经细胞的胞体和细胞核瓦解，只有纠缠的神经束提示着这里曾经有过一个神经细胞。而有1/4～1/3的脑神经细胞，有上述的病理改变。同时，Alzheimer观察到，几乎整个大脑皮质的神经细胞都含有一些细小的粟粒状颗粒，里面有着特殊物质沉积。这便是后来被命名的“淀粉样斑块”。
1906年，Alzheimer在一次科学会议上报告了奥古斯特的病例，并展示了他的观察结果，这是研究者对老年痴呆新亚型的首次描述。然而和科学史上诸多优秀的天才一样，Alzheimer的这项发现并没有得到广泛关注。即使在1910年，为表彰Alzheimer的贡献，人们将该病命名为阿尔茨海默症，整个医学界仍没有对这种严重影响生活质量的疾病，投以更多的关注。直到80年后，这项重大的发现才得到应有的重视。
如果说Kraepelin对Alzheimer帮助巨大，而Nissl的贡献同样是不可或缺的。Nissl是德国的一位医学研究员和著名神经病理学家，Gudden是其大学老师。曾有人建议Nissl撰写一篇关于脑皮质细胞病理学的论文，同时德国慕尼黑大学医学部在1884年开展了一场神经病学方面的有奖竞赛，于是Nissl开始了对脑皮质病理变化的研究。他将乙醇作为固定剂研制出能够显示多种神经细胞成分的染色技术，并因此于1885年获奖，同时以此为题完成了他的博士学位论文。Gudden教授是论文竞赛的裁判，他对Nissl的研究印象深刻，决定提供他助理工作，于是Nissl在1885—1888年担任了此项工作，并于1904年接替Kraepelin成为德国海德堡大学的精神科主任。1918年，Kraepelin再次邀请Nissl参与德国精神病学研究所的一项研究，与KorbinianBrodmann（柯比尼安·布罗德曼）一起工作，Brodmann因对大脑皮质分区的贡献而闻名，即著名的“Brodmann分区”。Nissl是Alzheimer的密友，他帮助A1zheimer完成了许多后续研究，是当时最伟大的神经病理学专家。与此同时，他作为一名临床医师，还使HeinrichQuincke（1842—1922年）倡导的脊髓穿刺诊断中枢神经系统疾病的方法在临床推广流行。Quincke是德国法兰克福大学的医生，主要贡献是在1891年德国威斯巴登内科医学大会上报告了腰椎穿刺脑脊液诊断和治疗方法。Nissl在当时医学生中的昵称是“支持腰椎穿刺的狂人”。Nissl在开展人类大脑皮质与丘脑神经核团间的神经联系研究课题时，于1919年8月11日因肾病去世。
二、AD的研究史
