4．停药后果：12～24周安慰药对照试验后中断ChEIs，认知症状回到安慰药水平，一些患者明显恶化，再用再改善。一项试验发现，停药6周后再服多奈哌齐，不能回到停药前水平。故在持续服药期间，如果症状持续稳定，恶化缓慢，应持续用药；如果症状迅速恶化，可视作无效，应停药。
（三）多奈哌齐药物相互作用
多奈哌齐经肝脏细胞色素P450（CYP）2D6和3A4酶代谢，但抑制CYP2D6和CYP3A4酶并不显著增加多奈哌齐的生物利用度。
1．利培酮：利培酮经CYP2D6和CYP3A4酶代谢。ZHAO等（2003年）开放标签、三支交叉研究给24例健康男性随机口服利培酮0.5mg，bid；多奈哌齐5mg，bid；或两药联用，连续2周，然后清洗3周，再服另一支。结果发现利培酮1mg/d与多奈哌齐10mg/d无显著相互作用。
2．酮康唑：酮康唑为CYP3A4酶抑制药。TISEO等对21例健康志愿者先后口服多奈哌齐5mg，qd，酮康唑200mg，qd，联合多奈哌齐5mg，qd，连续治疗1周，治疗第1天时，联用组比单用组多奈哌齐达峰浓度高12%，治疗第7天时，联用组比单用组多奈哌齐达峰浓度高27%，酮康唑影响利培酮程度较小，可能因为多奈哌齐还通过CYP2D6酶代谢。
（四）加兰他敏药物相互作用
帕罗西汀：加兰他敏经肝脏CYP2D6和CYP3A4酶代谢，帕罗西汀抑制CYP2D6酶，增加加兰他敏的生物利用度40%。红霉素和酮康唑：加兰他敏经肝脏CYP2D6和CYP3A4酶代谢，红霉素和酮康唑抑制CYP3A4酶，分别增加加兰他敏生物利用度12%和30%。美金刚：YAO等第1周给予患者加兰他敏缓释剂8mg，po，qd；第2周16mg，po，qd；第3～4周16mg，po，qd，联合美金刚10mg，qd。结果发现，联用时与单用时加兰他敏药物动力学参数相似，耐受良好。
（五）利凡斯的明相互作用
利凡斯的明主要经胆碱酯酶代谢，与其他药物无相互作用。
1．利凡斯的明：WEISER等初步研究表明，65例AD患者、10例血管性痴呆患者和15例混合性痴呆患者服利凡斯的明3～12mg/d，联合利培酮0.5～2.0mg/d，使用安全。
2．美金刚：SHUA-HAIM等给受试者服美金刚10mg，bid，联合利凡斯的明1.5～6.0mg，bid。美金刚不影响利凡斯的明及其代谢物浓度的曲线下面积。
（六）其他ChEIs的药物相互作用
他克林：他克林经CYP1A2酶代谢，氟伏沙明抑制CYP1A2酶，降低他克林清除率（83±13）%。石杉碱甲：大鼠76%石杉碱甲代谢被CYP1A2酶抗体抑制，18%被CYP3A1/2酶抗体抑制，很少被CYP2C11和CYP2E1酶抗体抑制。提示石杉碱甲在大鼠体内主要经CYP1A2酶代谢。非那西汀抑制CYP1A2酶，从而抑制大鼠石杉碱甲代谢70%，升高石杉碱甲血浆浓度。
