1．肝中毒：他克林损伤肝细胞，到治疗1.5～2个月时，30%患者出现肝中毒，故需定期监测肝功能。他克林由于有肝中毒，临床医生已弃之不用，只在临床前研究作为参照药物使用。相反，多奈哌齐、利凡斯的明或加兰他敏不与肝中毒相关联。
2．行为效应：包括兴奋效应和抑制效应。
兴奋效应：包括激越和攻击，可能是拟胆碱能增加觉醒度的延伸。抑制效应：包括疲劳和思睡，可能是失眠的后果。难以解释的是，在麻醉期间，ChEIs强化了某些肌肉松弛药的效应。
（三）3种ChEIs的不良反应特征
丁酰胆碱酯酶又称血清胆碱酯酶或假性胆碱酯酶，广泛分布于血清、造血细胞、心、肺、肝和中枢神经系统。当抑制乙酰和丁酰胆碱酯酶时，易引起不良反应。利凡斯的明为这两种胆碱酯酶抑制药，故不良事件发生率高；多奈哌齐抑制乙酰胆碱酯酶比抑制丁酰胆碱酯酶的选择性高1250倍，故不良事件发生率低，而加兰他敏则介于两者之间。
多奈哌齐：AD患者服多奈哌齐，最常报告的是腹泻[相对危险性（RR）=2.57]和恶心（RR=2.54）。效量最高的是厌食（RR=3.21），最低的是眩晕（RR=1.47）。血管性痴呆患者口服多奈哌齐，常出现异常梦境、腹泻、恶心和痛性**，效量最高的是痛性**（9.62）。不良事件撤药率为安慰药的2倍（0～57%:0～20%）。
加兰他敏：加兰他敏不良反应以胃肠症状（恶心、呕吐和腹泻）、进食障碍、体质量减轻和头晕最常见，效量最大的是厌食（RR=3.41），最小的是眩晕（RR=1.90）。妇女和清瘦者服加兰他敏易恶心和呕吐。加兰他敏不良事件撤药率为安慰药的2～3倍（8%～54%:4%～17%）。
利凡斯的明：除腹泻外，利凡斯的明所有不良反应均显著高于安慰药，效量最高的是呕吐（RR=6.06 ），最低的是眩晕（RR=2.24）。利凡斯的明不良事件撤药率为安慰药的2～3倍（12%～29%:0%～11%），止吐药能增加利凡斯的明耐受性。
四、药动学、用法和药物相互作用
（一）药动学
ChEIs药动学参数见表6-2-1。
注：*1起效时间15d；*2与食物同服时达峰时间延长1.5h；*3未查到；*4实际作用时间为10h，故需每天2次服药；*5药效≤8h，推荐每天4次服药。要使AD患者记得每天4次服药很难；*6有效作用时间6h；*7大鼠研究结果；*8肾功能不全者禁用
（二）剂量
用法见表6-2-2，虚弱或对不良反应敏感者起始量减半，增幅减半。
注：*1最低有效量5mg/d；*2某些患者32mg/d才有效；*3≤450μg/d
1．高剂量比低剂量：最近一篇综述回顾了26项随机对照研究，发现口服高剂量多奈哌齐或加兰他敏有比低剂量效果好的倾向；口服利凡斯的明6～12mg/d，与安慰药比较差异有显著性，但服低剂量与安慰药比较差异无显著性。
2．肝肾损害：轻度肝损害者加兰他敏的药动学参数类似健康人，无须调整剂量；中度肝损害者加兰他敏清除率下降23%，用药宜小心，第1周服4mg/d，以后每周增量1次，即4mg，bid；8mg，bid；12mg，bid；中、重度肝损害（Pugh＞7分）者加兰他敏清除率下降60%，重度肝损害者不推荐用加兰他敏。有与无严重肾功能不全的AD患者加兰他敏血药浓度差异无显著性，故从理论上讲，严重肾功能不全者无须调整剂量。
3．有效持续时间：AD安慰药对照试验证明，多奈哌齐治疗0.5～2.0年持续有效；利凡斯的明治疗1年持续有效；加兰他敏治疗半年持续有效，这些研究者都声明，在研究结束后依然有效。
