胆碱酯酶抑制药（ChEIs）为治疗AD的一线药物。
一、ChEIs的药理作用
（一）对症治疗
ChEIs抑制胆碱酯酶，减慢对乙酰胆碱的降解，增加突触间隙乙酰胆碱含量，激动毒蕈碱和尼古丁受体，改善认知功能，抗痴呆。
（二）对因治疗
AD患者乙酰胆碱酯酶多位于神经炎性斑块。有证据证明，抑制丁酰胆碱酯酶能减少β淀粉样蛋白形成，从病理上改善AD。
（三）效价
在脑中，ChEIs的效价依次为毒扁豆碱＞多奈哌齐＞他克林＞加兰他敏＞利凡斯的明。
二、ChEIs的疗效
美国食品药品监督管理局（FDA）批准了4种ChEIs治疗AD，即多奈哌齐、利凡斯的明、加兰他敏和他克林。石杉碱甲虽为ChEIs，在美国只作为营养药物使用，用以改善痴呆患者的记忆障碍。美国神经科协会实践参考推荐，轻到中度AD患者考虑用ChEIs，30%～40%患者有效，效量中等。
（一）多奈哌齐与安慰药比较
一项为期24周的对照研究，对社区中到重度AD患者随机给予多奈哌齐5～10mg/d（139例）或安慰药（145例）口服，结果多奈哌齐组与安慰药组比较，认知功能改善，功能衰退减轻。
（二）多奈哌齐与其他ChEIs比较
三项开放标签试验和一项双盲随机试验比较多奈哌齐、加兰他敏和利凡斯的明的效应，其中两项试验提示疗效差异无显著性。一项试验发现，利凡斯的明比多奈哌齐有效。另一项试验表明，多奈哌齐比加兰他敏有效。由此可见，对AD的疗效倾向是利凡斯的明＞多奈哌齐＞加兰他敏。但2006年COHRANE综述宣称3药疗效差异无显著性。
（三）ChEIs推迟AD认知损害至少半年
147例AD基线小型精神状况检查表（MMSE）评分为18.1分的患者，其中40例口服多奈哌齐5.87mg/d，32例口服加兰他敏14.80mg/d，30例口服利凡斯的明6.41mg/d，45例不服ChEIs，治疗半年。与未服ChEIs组患者比较，多奈哌齐组患者MMSE评分改善1.60分，加兰他敏组改善0.99分，利凡斯的明组改善0.90分，三者差异无显著性。提示ChEIs延迟AD认知损害至少半年。
三、不良反应
ChEIs的不良反应常在用药头几天出现，用药2～4d内因耐受而逐渐减轻。
（一）拟胆碱能不良反应
1．中枢神经系统：乙酰胆碱可兴奋中枢，表现为：①增加觉醒度。常见失眠，偶见生动梦境，改晨服后减轻。②增加肌张力。ChEIs增加纹状体胆碱能，引起帕金森症；抗精神病药阻断多巴胺能，引起帕金森综合征。多奈哌齐联合不典型抗精神病药已有这类报告。③增加癫痫发作，慎用于癫痫患者。
2．消化系统：乙酰胆碱增加胃肠蠕动，当增加胃的逆蠕动时，引起恶心、呕吐和厌食，导致体质量减轻，当出现不明原因的恶心和呕吐时，应限用ChEIs；当增加肠蠕动时，可引起腹泻；乙酰胆碱还增加胃酸分泌，故胃溃疡和胃炎患者限用ChEIs。
3．呼吸系统：乙酰胆碱收缩支气管环状平滑肌，支气管变细，恶化哮喘和慢性阻塞性肺疾病，故哮喘或慢性阻塞性肺疾病慎用ChEIs；因为阻碍呼吸通畅，故对手术麻醉不利。
4．循环系统：乙酰胆碱抑制心脏窦房结功能，引起心动过缓，继之引起低血压，导致晕厥，如无心脏传导阻滞，这种晕厥尚不常见；如有心脏传导阻滞，则增加这种晕厥率。故病理性窦房结综合征、低血压、传导障碍和脑血管病慎用ChEIs。轻度认知损害的临床试验指出，加兰他敏增加死亡率，假定是心脏病引起的死亡。
5．泌尿系统：乙酰胆碱收缩**逼尿肌，促进排尿。如有尿路梗阻，应禁用ChEIs。
6．肌肉系统：乙酰胆碱收缩横纹肌，当增加乙酰胆碱时，引起肌肉**，甚至痛性**。
（二）其他不良反应
