公元前525年8月，冈比西斯被正式宣布为埃及之王。冈比西斯不承认原先的埃及法老普萨美提克统治的合法性，而把自己看作是阿玛西斯的直接继承者，并将普萨美提克统治的6个月算在了自己的统治时期里，甚至有的埃及文件把冈比西斯在埃及的统治提早到公元前530年，说他在埃及统治了8年（公元前530—前522年）。冈比西斯在埃及建立了第二十七王朝，他按照埃及本地的习惯加冕，利用埃及注明日期的体系，采用“埃及之王，各外国之王”的称号和“拉神、荷鲁斯神、奥西里斯神的后裔”的称号，亲自参加舍易斯地方涅特神神庙的宗教庆典仪式，向女神屈膝跪拜，并向女神赠送了礼物。
在希罗多德书中提到的关于居鲁士和冈比西斯与埃及王族有婚姻关系的说法可能就是在这种情况下出笼的（不过，这种说法，连希罗多德也不相信）。他对一些投靠自己的原来埃及的高级官员，也加以利用，如乌扎哥勒森特，不仅在冈比西斯时代，而且在以后的大流士时代，都担任了高级职务，成为波斯人统治埃及的顾问，成为波斯人的“恩人”。他在自己的一个铭文中说：
尊敬而伟大的涅特神的……国王的司库……书吏……宫廷管理人、国王的海军舰队指挥官……乌扎哥勒森特说：“整个高原的伟大统治者冈比西斯来到埃及，而且整个高原的外国人同他在一起。他开始统治这整个国家，并且他们迁居到那里，是埃及伟大的统治者，也是整个高原的伟大统治者。陛下赋予我大夫之职，他命令我作为朋友在他左右，管理宫廷，以便我为他起草他的封号，我向陛下证明舍易斯的伟大……在上下埃及之王冈比西斯出席时我请求所有迁居到涅特神庙的外国人从那里出来，以便使涅特神庙在它的所有方面都是壮丽的，像它自古以来的一样。陛下命令赶走所有外国人……破坏他们的家，他们在这个神庙中的一切不洁物……陛下命令，为了清除涅特神庙，所有他的人都被召回它里面去……陛下命令给伟大的涅特神带来牺牲……并给在舍易斯的众神，像自古以来的那样……上下埃及之王冈比西斯来到舍易斯，他像所有国王所做的那样……陛下也向女神磕头，而且他为伟大的涅特和在舍易斯的众神带来了大量的好的牺牲，如同所有卓越的国王所做的那样。陛下在涅特神庙中做了一切有益的事情……依照陛下对我的命令，我为伟大的涅特女神建立了牺牲。”[10]
但波斯人在进一步去征服利比亚和埃塞俄比亚时，却由于准备不足而遭到惨重的失败。关于对埃塞俄比亚的征讨，希罗多德说，冈比西斯曾先派间谍去了解情况，并送去礼物，但埃塞俄比亚的国王看出了波斯人的阴谋，因而对这个使者说：
波斯国王派你们携带礼物前来，并不是由于他很重视他和我之间的友谊，你们所讲的话也不是你们的真心话（因为你们此来是为了侦察我的国土），你们的国王也不是一个正直的人；如果他是个正直的人，那么除了他自己的国土之外，他就不应当贪求任何其他的土地，而现在也不应当再奴役那些丝毫没有招惹他的人们。
间谍把这些话传达给冈比西斯后，冈比西斯大怒，决定立刻对埃塞俄比亚人进行征讨，
他既不下令准备任何粮食，又没有考虑到他正在率领着自己的军队向大地的边缘进发……
因此，这次征讨遭到失败。
关于对利比亚远征的失败，据希罗多德说是由于沙漠风暴，当波斯人的军队在向导带领下来到欧阿西司城（按：据说欧阿西司本来只是指一块长着植物的地方，但希罗多德错误地把它当成了一个地名）的时候，起了一阵狂暴的、极其强大的南风，随风带过来的沙子把波斯人的军队给埋了，因此，远征也就失败了。
