俄国“十月革命”之后，马列主义传入中国，在新文化运动中，马克思主义渐渐获得知识分子与普罗大众的认可，中国迎来了马克思主义的曙光。而1919年五四运动，则揭开了中国思想启蒙的大幕。对于真光中学来说，五四运动也引发了真光对于未来发展和教育的思考，使得真光在人才的培养方面与国内大势相联系，开阔了视野，开启了理性的发展思路。
此时的真光已经有了初步的发展，校舍扩大，学生增加，并在时代的大潮中先后更名为“真光学堂”“真光学校”，那时已不仅有中学，还设立了小学。到1919年五四运动前后，真光已发展成为颇具规模的学校，在初创时期就彰显出蓬勃的生机。
经过几十年艰难的启蒙，新思想已经渐成气象，社会对女子中学人才的需求也越来越多。为适应当时社会对女子中学人才的需要，1916年真光决定扩建真光女子学校，并在广州市白鹤洞蛇岗购地60亩，建造新校。1917年秋，新校舍的真光堂、连德堂、外籍女教员宿舍和膳堂等主体工程相继建成，后学校更名为“真光女子中学”。
从1921年到1926年，真光女子中学陆续得到了海外侨胞和外国友人的捐资赞助，先后增建了怀素堂、必得堂、协赞堂等几座楼房。自此，真光校园内修建成配套的教学大楼和师生宿舍，巍然屹立于白鹤洞蛇岗山头，美丽壮观。
1921年，著名教育家许崇清先生出任广州市教育局局长，他发起了收回教会学校的外国人管理权和禁止在学校内传教的运动，得到了广大学生的支持。在全国人民要求收回教育权利的压力下，1925年，北京的军阀政府不得不三次颁布命令，取缔教会学校中教会的特权，规定包括校长须为中国人、学校董事会中国人应至少占名额半数、学校内不得传播宗教等内容。真光中学也在此时完全交由华人自办，教会的影响逐渐淡去，真光慢慢发展成为中国独立自主办学的优秀学校。
五四运动后，虽然广东政局动**，战乱频繁，但真光中学比过去还是有了较大的发展。至1932年庆祝创校60周年、迁校15周年时，真光学生的人数已达332人，高中毕业生也由首届（1919年）的6人增至33人。
民国政府初期，麦廷锦、何荫棠两位先生先后担任真光中学的校长，真光中学在此时有了更进一步的发展。尤其是何荫棠教授担任真光中学校长期间，真光中学聘请名师，广开生源，并在香港创设分校，开办小学，极大拓展了真光中学的生源地。在校园建设方面，何校长还购进一批图书、仪器，增建游泳池、开辟中山纪念运动场、姊妹林、晨光亭等，使学校设施日臻完善。
1937年，日本发动全面侵华战争。次年，广州被日军攻陷，位于白鹤洞的真光中学被迫迁往香港，从此开始了颠沛流离的艰苦动**历程。1941年，日寇又侵占香港，香港真光中学被迫停办。
在中国人民进行艰苦卓绝的抗日战争期间，不屈不挠的真光师生辗转广东连县、广东曲江县、广西桂林等地坚持上课，传播真理与知识，播撒革命的火种，积极开展抗日救亡运动。直到1945年日寇投降后，真光中学师生才得以重返广州，返回阔别七载的白鹤洞整理记忆的碎片。
1945年8月，日寇投降，全国上下一片欢腾。于是，真光中学滞留连县的师生返回广州，正式在白鹤洞复课。当时的校园历经战火，一片荒芜，校舍门窗破坏不堪，教学用具几乎散失殆尽，整个白鹤洞校区满目疮痍，百废待兴。
刚回白鹤洞时，全校有学生350人，在艰难困苦中仍然有这么多师生坚持学习和奋斗，是非常不容易的。1947年6月，白鹤洞真光女子中学、仁济街真光、香港真光联合举行庆祝创校75周年活动。香港真光小学也先后增设中学部、职业学校和夜部，称为香港真光中学部。
抗战胜利后，历经苦难的真光中学重新增聘教员，再由香港运回大批图书仪器，校友会也为母校捐钱捐物，学校得以逐渐恢复元气。至1947年全校学生人数增至500人。1949年夏止，学校旧制中学和新制高中毕业生已达31届，共863人。
在那个战火纷飞、动**不安的年代，真光人不论环境有多么艰苦，局势有多么险恶，都坚持刻苦奋斗，笃行不辍，谱写了光辉的真光发展史。在当时，真光人把对“爱就是真光”这既是校训更是信条的坚持发扬光大，使这里的“爱”已不仅是爱家、爱校，也是爱老师、爱同学，更是爱国、爱民族，将真光的命运真正与国家的命运息息相关。
