1923年至1925年间创作的短篇小说集《恶魔纪》(一译《魔障》《魔鬼》)和中篇小说《不祥的蛋》《狗心》(1987年才在苏联发表), 讽刺现实中的反常现象, 引起文坛注意。在这三年里, 布尔加科夫先后创作了大量小品和篇幅长短不等的小说, 确立了自己在苏联文坛的文学地位。《红色王冠》《狗心》《不祥的蛋》都是此时具有代表性的作品。他的第一部长篇小说《白卫军》也是在这一时期创作的。同期, 他还根据自己在1916年到1919年间当战地医生的经验, 写了一个短篇小说集《一个年轻医生的手记》。
1925年, 《俄罗斯》杂志刊载了长篇小说《白卫军》的前几章, 后来杂志停办, 使读者没能看到小说的结尾(1927年至1929年读者才得以见到《白卫军》的全貌, 在苏联出版则是1966年的事了)。不久, 布尔加科夫将小说《白卫军》改写为戏剧《图尔宾一家的生活》(一译《土尔宾一家的日子》), 并且由此开始了自己的戏剧创作。1926年, 莫斯科艺术剧院上演了话剧《图尔宾一家的生活》, 为作家带来了一定的声誉和短暂的好运, 并得到了斯大林的赞赏, 称该剧“显示了布尔什维克无坚不摧的力量”。
从1927年开始, 他被批评为作品严重反对苏维埃, 作品在一片谩骂声中被禁演。到1929年, 他的任何作品都无法通过审查, 创作、改编的许多剧本都被禁止上演。1930年3月28日, 贫困潦倒的布尔加科夫给斯大林写了一封信, 其中谈到, 在十年文学生涯里舆论界关于其创作的301条评论中:“赞扬的有3篇, 恶意辱骂的有298篇。”两天后他又致信斯大林:“在苏联我成了俄罗斯文艺旷野上唯一一匹文学恶狼。有人劝我将皮毛染一下, 这是一个愚蠢的建议。狼无论是染了颜色还是剪了毛, 都绝对不会成为一只卷毛狗。”他希望得到莫斯科艺术剧院一个助理导演的职位。后来, 在斯大林的干预和安排下, 布尔加科夫做了剧院的助理导演, 但创作上被迫沉默。这令作家难以忍受, 不过他仍然笔耕不辍, 他认为:“作家不论遇到多大困难都应该坚贞不屈……如果使文学去适应把个人生活安排得更为舒适、更富有的需要, 这样的文学便是一种令人厌恶的勾当了。”因此, 他悄悄地潜心创作他最优秀的长篇小说《大师与玛格丽特》。这部小说几乎是从1928年开始, 一直持续到1940年2月, 到作家逝世前一个月才结束, 其间八易其稿。但是, 直到作家离开这个世界, 这部作品也没有和世人见面。1940年3月10日, 年仅39岁的布尔加科夫因病在莫斯科去世。
布尔加科夫几十年的文学创作生涯大体可分为三个时期。
第一时期(1909—1922), 主要是练笔、探索时期, 创作了一系列在报刊上发表的小品文、散文和短篇小说, 如特写《在第三国际城市学校》《顶楼上的小鸟》, 短篇小说《漂泊的艺术家》《车轮上的广场——天才公民波罗苏欣的日记》等。温玉霞认为, 在这些散文和短篇小说中, 布尔加科夫以大家关心的事件为题, 真实地反映现实生活, 提出迫切需要解决的问题, 将住房、失业、贫穷、愚昧无知、狂妄自大、妄自菲薄、官僚主义等问题一一真实地展示出来, “真实而细致的描写”成为其此时期创作的基本风格。正是在这些采访报道、城市生活的特写、报纸上的杂文的基础上, 布尔加科夫开始了自己的艺术探索之路, 他不仅具有一名记者对日常生活细节的敏锐观察力, 关注生活、住宅、家园、街道, 记录每天所发生的事件, 而且也具有一名艺术家对声、色、味合理搭配的鉴赏力、组织力。在这个时期的作品中, 比较突出的是短篇小说集《一个年轻医生的手记》、短篇小说《红色王冠》、中篇小说《袖口手记》。