太平公主参与的第二次政治斗争是李隆基起兵诛杀韦后。太平公主的三哥唐中宗即位后，皇后韦氏想效仿武则天，不断扩充自己的势力。同时太平公主也从后台走到前台，神龙二年（706）开始开府置官属，并建立自己的势力集团，以至发展到与唐中宗的女儿安乐公主“各树朋党，更相谮毁”（《资治通鉴》卷209）的地步。由此，太平公主及其四哥相王（即后来的唐睿宗）、相王之子李隆基（即后来的唐玄宗）都成了韦后和安乐公主图谋掌权的最大障碍。景龙四年（710），皇后韦氏与女儿安乐公主合谋毒死了唐中宗。韦氏立温王李重茂为皇帝，自己临朝摄政，并密谋害死小皇帝，革唐命，除掉相王和太平公主。在这种情况下，李隆基联合万骑果毅陈玄礼等起兵，杀死了韦后和安乐公主，迎唐睿宗（即相王）即位。太平公主对这次斗争态度积极，不仅参与了事先的谋议，而且派儿子薛崇简直接参加了行动。这其中的道理也很简单，即太平公主可以让李氏掌权，也可以让武氏掌权，就是不能允许韦氏占有天下。太平公主在这次斗争中还起了一个重要作用，即在处理小皇帝的问题上，是她出面将小皇帝从“御座”上提下来，让四哥李旦坐上了帝位。
太平公主参加的第三次政治斗争是与太子李隆基之间的斗争。唐睿宗朝政治的焦点，是唐睿宗联合太平公主要保皇位，而太子李隆基要争皇位。唐睿宗、太平公主要保皇位，必须抑制太子李隆基的势力。为此，太平公主极想选一个弱小者为太子。这就需要制造种种事端废掉李隆基。在几年的时间里，她不仅造舆论说李隆基不是长子，不当立为太子，甚至召集宰相要求将太子换掉。在这些行动中，唐睿宗是站在太平公主一边的。例如一次唐睿宗召宰相韦安石，说他担心大臣都心向太子，韦安石说“此必太平之计”。当时“太平于帘中窃听之”，大怒，立即想将韦安石下狱（《旧唐书·韦安石传》）。这件事说明太平公主经常在唐睿宗处密谋关于太子的事情。到睿宗朝末期，“宰相七人，五出公主门”，“在外只闻有太平公主，不闻有太子”（《旧唐书·王琚传》），左、右羽林将军也都投靠了公主。先天二年（713），太平公主准备以羽林兵从北面、以南衙兵从南面起兵废掉李隆基。在这种情况下，李隆基先发制人，首先诱杀左、右羽林将军，然后迅速除掉了参与阴谋的宰相。太平公主本人逃入山寺，“三日乃出，赐死于第”。
