221年（章武元年）四十一岁刘备建号称帝，拜亮为丞相。
是年备大举东征，孙权称臣于魏，被封吴王，亮留守成都。
223年（建兴元年）四十三岁刘备于白帝城病危，诏亮以托孤之任。
后主禅继位，改元建兴，亮开府治事，封武乡侯，总理蜀汉朝政。
是年魏国诸重臣各有书于亮，陈天命人事，欲使举国称籓。
亮遂不报书，作《正议》以答之。
同年，安抚蜀中三郡叛乱，遣专使与东吴和好。
225年（建兴三年）四十五岁亮率众南征，其秋悉平。
军资所出，国以富饶，乃治戎讲武，以俟大举。
227年（建兴五年）四十七岁向后主上《出师表》，表明统一中原，兴复汉室之决心，率军屯驻汉中，准备北伐。
是年，长子诸葛瞻出生。
228年（建兴六年）四十八岁一出祁山，声东击西，降三郡，收姜维。
但因马谡违亮节度，举动失宜，兵败街亭，致使全军撤退。
亮以二罪并罚，遂斩马谡，同时上表自贬三等，以右将军行丞相事，所总统如前。
同年十二月，二次北伐，出散关以攻陈仓，粮尽不克而还，魏将王双率骑追亮，亮与战，破之，斩双。
229年（建兴七年）四十九岁三度北伐，收取武都、阴平二郡，败走郭淮，因功复丞相位。
是年孙权称帝，亮以魏国未灭，联吴为上，乃遣卫尉陈震庆权正号。
230年（建兴八年）五十岁魏国曹真等数路进犯，但因子午谷道险难行，又为大雨所阻，魏明帝下诏班师。
亮遂遣魏延、吴懿深入西羌，大破魏军。
231年（建兴九年）五十一岁复出祁山，以木牛运；先于上邽击败魏军，又于卤城大破司马懿。
但因李严假传圣旨，只得退军，于归途中设伏射杀魏国名将张郃。
232年（建兴十年）五十二岁屯兵汉中，休练士卒，制作木牛流马，屯田积粮，准备与魏国长期作战。
234年（建兴十二年）五十四岁知会东吴，东西并进，悉大众由斜谷出，以流马运，据武功、五丈原。
司马懿坚守壁垒，避不交锋，亮遂临战屯田，与魏军相持百余日，不幸积劳成疾，病逝军中。
临终属以后事，大军安然退回，遵遗嘱葬于定军山。
人物传记：三国时杰出的政治家、军事家，被誉为“千古良相”的典范。
父母早亡，由叔父玄抚养长大，后因徐州之乱，避乱荆州，潜心向学，淡泊明志。
后受刘备三顾之礼，提出著名的《隆中对》，策动孙、刘联盟，于赤壁之战中大破曹操，奠定三国鼎立的基础。
蜀汉建立，拜为丞相。
刘备伐吴失败，受托孤于永安，辅佐幼主，外联东吴，内修政理，南征平叛，北抗强魏。
为完成统一中原，兴复汉室的大业，先后五次进攻魏国，在治国、治军等方面发挥了非凡的才能，是以民用其力，百姓不忿；又推演兵法，作“八阵图”，造损益连弩、木牛流马，与名将司马懿、张郃等交锋，屡操胜算，最后一次北伐时采取分兵屯田之策，与司马懿大军相持百余日，但不幸因积劳成疾而逝世，享年五十四岁，谥曰忠武侯。
其“鞠躬尽力，死而后已”的高尚品格，千百年来一直为人们所敬仰和怀念。
历史评价：陈寿：①诸葛亮之为相国也，抚百姓，示仪轨，约官职，从权制，开诚心，布公道；尽忠益时者虽雠必赏，犯法怠慢者虽亲必罚，服罪输情者虽重必释，游辞巧饰者虽轻必戮；善无微而不赏，恶无纤而不贬；庶事精练，物理其本，循名责实，虚伪不齿；终於邦域之内，咸畏而爱之，刑政虽峻而无怨者，以其用心平而劝戒明也。
可谓识治之良才，管、萧之亚匹矣。
然连年动众，未能成功，盖应变将略，非其所长欤！②及备殂没，嗣子幼弱，事无巨细，亮皆专之。
於是外连东吴，内平南越，立法施度，整理戎旅，工械技巧，物究其极，科教严明，赏罚必信，无恶不惩，无善不显，至於吏不容奸，人怀自厉，道不拾遗，强不侵弱，风化肃然也。
③黎庶追思，以为口实。
至今梁、益之民，咨述亮者，言犹在耳，虽甘棠之咏召公，郑人之歌子产，无以远譬也。
