派遣诸葛亮与孙权结盟，两家联军于赤壁之战大破曹操大军，后又南征四郡（武陵、长沙、桂阳、零陵）。
刘琦病亡，刘备领荆州牧，与孙权之妹结亲。
[211年]益州牧刘璋请刘备入蜀防卫张鲁，推刘备为大司马，领司隶校尉，刘备麾下兵力达到三万，北到葭萌讨伐张鲁。
[212年]刘备为救孙权、关羽，引兵返回荆州，刘璋此时处死亲刘备派大臣张松，刘备大怒，反攻刘璋，斩杀白水军督杨怀。
刘璋麾下刘璝、冷苞、张任、邓贤等大将和刘备军在涪展开激战，刘备军大胜，刘璋军退守绵竹，大将李严投降刘备军。
[214年]命诸葛亮、张飞、赵云等率援军入川，留关羽守荆州。
刘备军围困雒城达一年之久。
雒城破后，刘备军围困成都数十日，刘璋投降，刘备领益州牧。
[215年]吕蒙袭夺长沙、零陵、桂阳三郡。
刘备引兵五万下公安，关羽军入益阳，刘备、孙权两家矛盾激化。
后曹操平定汉中，刘备、孙权再度联合。
张飞在瓦口大破张郃军。
[217年]刘备军进兵汉中，与夏侯渊、张郃等人相拒。
[219年]刘备军大破曹军，斩杀夏侯渊等，曹操亲来夺取汉中，刘备军拒险抗战，取得汉中争夺战最终胜利。
七月，马超、许靖等人上表拥立刘备为汉中王。
[221年]四月，许靖、麋竺、诸葛亮上表劝进，刘备即皇帝位于成都武担之南，国号汉，改元章武。
七月，刘备为报关羽之仇东征伐吴。
[222年]六月，吴陆议军于猇亭大破刘备军。
[223年]三月，刘备病重，托孤于诸葛亮、李严。
四月癸已，刘备病亡于永安宫。
历史评价：曹操：①今天下英雄，唯使君与操耳。
②夫刘备，人杰也，今不击，必为后患，将生忧寡人③刘备，吾俦也。
但得计少晚；向使早放火，吾徒无类矣。
傅斡：刘备宽仁有度，能得人死力。
以备之略，三杰佐之，何为不济也张辅：刘备威而有恩，勇而有义，宽宏而有大略。
刘巴：备，雄人也，入必为害，不可内也。
诸葛亮：①刘公雄才盖世，据有荆土，莫不归德，天人去就。
②刘豫州王室之胄，英才盖世，众士慕仰，若水之归海，若事之不济，此乃天也，安能复为之下乎！孙胜、贾诩：刘备雄才。
裴松之：臣松之以为蜀与汉中，其由脣齿也。
刘主之智，岂不及此？将计略未展，正先发之耳。
夫听用嘉谋以成功业，霸王之主，谁不皆然？魏武以为人所教，亦岂劣哉！此盖耻恨之馀辞，非测实之当言也。
陆逊：刘备世之枭雄。
陈寿：①先主之弘毅宽厚，知人待士，盖有高祖之风，英雄之器焉。
及其举国托孤于诸葛亮，而心神无贰，诚君臣之至公，古今之盛轨也。
机权干略，不逮魏武，是以基宇亦狭。
然折而不挠，终不为下者，抑揆彼之量必不容己，非唯竞利，且以避害云尔。
②昭烈皇帝体明叡之德，光演文武，应乾坤之运，出身平难，经营四方，人鬼同谋，百姓与能。
兆民欣戴。
奉顺符谶，建位易号，丕承天序，补弊兴衰，存复祖业，诞膺皇纲，不坠於地。
万国未定，早世遐殂。
