作为翰林院的小编修张居正知道，当时的内阁首辅严嵩专擅，刚直之士大多无好下场。比如三边总督曾铣、内阁大学士夏言，因为在上疏收复河套的同时，顺便弹劾了一下严嵩父子，就被严嵩处死。兵部武选司杨继盛弹劾严嵩，其下场是挨了整整一百杖。张居正很明白，自己一个小编修根本无法与首辅抗衡。
隆庆元年（1567年），首辅徐阶向隆庆帝推荐了张居正。他一跃而升入内阁，迈进了帝国的最高权力机构。经过二十多年的官场经验和人生阅历，他觉得似乎时机已到。隆庆二年（1568年），他上疏隆庆帝，陈述当时必须要解决的六件大事。这离他上疏给嘉靖帝时已有二十年。
这六件大事就是他后来改革的大政方针。第一条，省议论。就是让那些言官尽量少说废话、空话。第二条，振朝纲。第三条，重诏令。第四条，要官员们名实相符。第五条，解决土地兼并问题。第六条，整边防。
隆庆给出的回答是：我无为。隆庆“无为”了六年后，去世。死前，在他床边的高拱、张居正与高仪被任命为万历帝的辅佐大臣。
作为首辅的高拱一直想控制张居正，确切地说，他想要掌握内阁大权为自己的目的服务。至于他到底有什么目的，我们现在没有必要知道。因为隆庆帝死后的半年，他就被张居正与太监冯保联合驱逐出了朝廷。
其实，最有资格讲述张居正与冯保驱逐高拱这段历史的人应该是高拱本人。此人也的确不负众望，在其所著的《病榻遗言》中谈到了张、冯二人驱逐自己的经过。他指出，发生于万历元年（1573年）的王大臣事件，实是张居正与冯保对自己的栽赃。
王大臣事件发生于万历元年，有一天，十岁的小万历在宫殿门口撞见一个人。此人即是王大臣，太监打扮，神色惊慌，万历身边的人急忙将其拿下，交予冯保。
后来的事就是高拱所言的了，据他说，此人本是张居正最得意的大将戚继光派来的人。可到了冯保那里后，冯保得知他是戚继光的人后很惊慌，于是找到张居正。张居正就对他说，高拱总想让你滚蛋，我们现在机会来了，可以让他滚蛋。
在第二次审问的时候，冯保喝问王大臣：“你怀藏凶器欲行刺皇上，受谁指使？”
王大臣对冯保先前给自己的安排很不服气，就把真话说了出来：“不是你让我说是高首辅指使的吗？”冯保鼻子都气歪了。为了杀人灭口，冯保毒坏了王大臣的声带。在第三次审问的时候，他很迅速地就将案子了结，将王大臣处斩，并将王大臣的供词（其实是他自己的供词）呈交万历。
但这件事并不是高拱被驱逐的主要原因，最主要的原因是冯保在李太后面前说了这样一句话：高拱曾说皇帝一个小毛孩子懂什么。
本来，高拱这个人一直就是个狂妄的人，这句话从他嘴里说出来也是情理之中的事。但是高拱虽然狂妄，却不是蠢货。他绝不可能在大庭广众之下讲这样的话，而且还被冯保听到。
这话在李太后听来意思大概有两层：第一，高拱瞧不起自己的儿子；第二，高拱你算什么东西，凭什么瞧不起皇上？！
万历六年（1578年），张居正到河南，见到了被废乡居的高拱。两人相见，说长道短。张居正尽力弃嫌修好，并尽力让高拱想起在万历元年送他出京的情景。当时，他把高拱扶出宫门，又与另一次辅一起上疏请求留下高拱。高拱回想起那一情景，并没有被感动，在他看来，张居正这个人除了阴险以外还有虚伪。
张居正选择了与冯保合作驱逐高拱，他借太监之势力并不是想压制儒臣，而是想要实施他的改革大业，这便证明了张居正确为非常之人。综观历史，宦官与儒臣之间的矛盾就是“忠奸不两立”，而张居正打破了这种陈规。他是受过儒家教育多年的人，但却没有被儒家的那一系列陈规所束缚。儒家所谓的“君子小人”论，就完全可以把一个迂腐的儒生推进万丈深渊。
